[스크랩] 루게릭에 대한 모든 것 2-What is all about?

아래의 글은 미국 ALS 협회 홈페이지에 올려진 환자 메뉴얼을 번역한 것입니다.

http://www.alsa.org/files/pdf/ALSA_%20Manual1.pdf

 

 

 

10. 루게릭은 어떻게 진행되는 건가요?

 

 

- 많은 연구들이 현재 ALS의 원인을 밝히는 것에 초점을 두고 있습니다. 최근 연구 결과들이 아주 중요한 실마리들을 찾았음에도 불구하고 좀 더 확장된 연구들이 필요합니다. 따라서 루게릭이 어떻게 진행되는지에 대한 답은 현재까지 알수 없습니다.  하지만 우리가 아는 중요한 것은 이 병은 당신이 무엇을 해서 생기는 병도 아니라는 것입니다. 또한 당신은 감기 걸리는 것처럼 ALS에 걸리는 것이 아닙니다. ALS는 전염성이 없기 때문입니다.

 

 

- 일부 ALS (가족형 ALS) 는 유전적인 성향이 있습니다. 즉 가계도를 보면 한 건 이상으로 발생하는 경우를 볼수 있습니다. 1990년대까지의 ALS 연구의 중요한 부분은 mutant SOD1 gene이 가족형 ALS의 20%정도와 관계가 있다는 것이었습니다. 유전학 관련 연구들은 나머지 가족형 ALS의 80%에 해당하는 다른 관련 유전자를 찾기 위해 진행되고 있으며 이런 연구들이 가족형 뿐만아니라 일반형 루게릭을 이해하는데에도 도움이 될 것입니다.

 

 

- ALS 연구분야와 과학적으로 이해가 급속도로 발전하고 있습니다. 다양한 임상실험들이 진행되고 있으며 이 실험들을 바탕으로 새로운 임상실험들을 준비하고 있습니다. ALS가 아주 힘든 질병임은 분명하지만 희망이 없는 것은 아닙니다.

 

 

11. 퇴행성 운동신경질환과 루게릭 발병과 관련된 이론들은 어떤 것들이 있습니까?

 

1) 글루타민 과잉설 (excess glutamate)

 

- 우리 몸이 제대로 기능하기 위해서는 하나의 신경으로부터 보내진 메세지가 다른 신경으로 전달이 되어져야 합니다. 신경들은 실제 서로서로 touch 접촉하는 것이 아닙니다. 신경세포 사이에는 시냅스synapse/synaptic junction으로 불리는 아주 작은 공간이 있습니다. 신경전달물질이라고 불리는 아주 특수한 화학물질들이 신경에서 나와 메세지들이 시냅스를 잘 통과하도록 돕습니다. 아미노산의 일종인 이 신경전달물질을 글루타메이트 glutamate라고 부릅니다.

 

-  운동신경들이 서로 정보를 전달하기 위해서는 특정량의 글루타메이트 glutamate가 필요하지만 너무 많은 양은 신경세포에 독이 될 수 있습니다. 루게릭 환자들의 척수에서 과다한 글루타메이트가 발견되었고 그 글루타메이트가 운동신경에 손상을 준다는 것을 알게되었습니다. ALS 연구의 많은 부분이 치료제 개발에 목표를 두어 왔으며 이것들이 신경사이 시냅스에서의 글루타민의 양을 줄일 수 있을 것입니다.

 

2) 바이러스 설 (Viral Mechanism)

 

- 오랫동안 바이러스설에 대한 가설이 있었습니다. 과거에는 ALS 환자의 사후 척수조직에서 특정 바이러스가 발견되었다는 연구들이 있어왔습니다. 또한 최근에 바이러스와 루게릭의 관련 가능성이 다시 관심을 받고 있습니다. 많은 최신 연구들은 초기의 연구들을 확인하지 못하고 실패했습니다. 바이러스가 염증의 원인이 될수 있고 그 자체가 퇴행성 신경 연구를 하는 연구자들에게는 큰 관심분야입니다.

 

3) 염증 반응설 (Inflammatory Response)

 

- 퇴행성 신경질환에 있어서 염증의 역할이 다시 대두되고 있습니다. 많은 연구들이 ALS에서 염증 반응의 가능한 역할에 대해서 증거를 보여주고 있으며 아마도 하나의 메카니즘은 세포의 사멸과정에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 염증기전이 ALS의 주된 원인이던 이차적 원인이던간에 병리적 과정이 분명하지는 않습니다. 염증은 외부에서 침투한 바이러스나 박테리아 같은 미생물에 의해서 시작될 수 있고 또한  화학 물질이나 신체손상으로도 시작될 수 있습니다.

 

- ALS와 같은 퇴행성 신경질환에서, 염증은 여러개의 원인들 중의 하나로 생길 수 있습니다. 비정상적인 단백질 축적이나 손상된 세포와 관련된 분자들, 혹은 항 혹은 반 염증과정 사이에서의 불균형으로 생길수도 있습니다. 이런 염증성 요소들은 다양한 역할을 합니다. 염증 반응들이 또한 면역 기전을 구성할수도 있습니다. Microglia 와 astrocytes 처럼 신경을 지지하는 세포들은 중추신경계에서 선천적 면역반응을 시작하는데 주가 되는 세포들입니다.

 

4) 환경설 (environment)

 

- ALS 발달에 영향을 미치는 환경적 요소들을 입증하는 결정적인 증거들은 없지만 그것들은 암시하는 결과들은 있습니다. 이처럼 더 많은 연구들이 환경설을 뒷받침하기 위해 필요합니다. 일부 지역에서 집단적으로 발생한 ALS를 연구하는 것같은 역학적 연구들도 필요하고, 걸프전과 다른 군인 그룹에 대한 초기 연구들에 따르면 다른 일반 사람들보다 더 많은 루게릭 발병률을 보이는 특정 그룹과 나이분포가 있을수도 있음을 시사합니다.

 

5) 비정상 측삭 이동 (Axonal Transport Abnormalities)

 

- 신경 끝과 다른 신경세포 cell body 사이에서 중요한 분자들의 비정상적인 이동이 ALS mouse model에거 발견되었습니다. 이런 이송기전의 변화는 운동신경 퇴행에 중요한 역할을 하는 것으로 생각되어 집니다. 최근의 연구들에서 정상 측삭이동 기능에 중요한 이 두 단백질의 변형이 발견되었습니다.

 

 

12. 루게릭의 증상과 징후는 무엇인가요?

 

- 징후는 의사들이 눈으로 확인할 수 있는 것을 말하며 증상은 환자들이 경험하는 것을 말합니다. ALS의 증상이면서 동시에 중요한 징후가 되는 것은 근육이 점차적으로 작아지고 약해지는 것입니다. 손상받은 근육들은 환자들이 수의적으로 조절할 수 있는 것들입니다. 이런 점직적인 약화는 환자가 움직이거나 물건을 들거나 이동시키고 자신을 돌보는것, 말하기, 씹기, 삼키기 같은 일상생활에 어려움을 초래하며 결국 호흡곤란으로 이어지게 됩니다.

 

- 환자는 촬리로스(charleyhorse) 형태의 근육경련이나 fasciculations이라고 부르는 꼬임을 경험할수도 있습니다. 또한 체중감소나, 강직, 균형잡기 어려움을 경험하기도 합니다. 일부 환자들은 웃음이나 울음이 약간 과장되어 나오는 것을 느끼기도 하고, 하품도 더 많이 나오는 것을 느끼기도 합니다. 또한 소변이 아주 급박하게 마려운 것을느끼기도 하는데, 느끼자 마자 나올것 같은 증상을 경험하기도 합니다.

 

- 위에 열거된 ALS의 증상과 징후가 많이 있지만 모든 ALS 환자들이 똑같은 경험은 하는 것은 아닙니다. 하지만 거의 모든 루게릭 환자들은 근육이 눈에 띄게 약해지거나 작아지는 것을 보게 될 것입니다. 결국, 점진적인 황경막의 약화 (횡경막은 중요한 복강위에 있는 중요한 호흡근육입니다)를 경험하게 됩니다. 횡경막은 폐 운동을 담당하는 모터로 여겨지기도 합니다. 운동신경들은 이 모터에 전기파워를 주는 전선으로 이해되기도 합니다. 전기공급(전기파워-운동신경)가 없다면 횡경막은 폐운동을 못하게 합니다.

 

 

13. ALS는 어떻게 진행하나요?

 

- ALS는 신경계의 어느 한 부분에서 시작하고, 그 부분의 상부와 하부 운동신경원 세포를 축게 만듭니다. 그리고 그 신경들이 조절하는 근육을 약하고 작게 만듭니다. 어떤 수의적 근육들도 손상될 수 있으며 이런 근육들은 얼굴표정을 조절하거나 씹기, 삽키기, 말하기, 목, 팔, 가슴, 다리, 호흡과 관련된 모든 근육들을 포함합니다. 루게릭은 어떤 근육에서도 생길수 있으면 다른쪽으로 이동하며 진행합니다. 그러나 이 근육의 약화가 어느쪽으로 진행하게 될지는 예측할 수 없습니다. 그러나 한쪽팔이나 다리가 먼저 손상되기 시작했다면 다른쪽 팔과 다리가 다음에 약화될 것이라고는 예측할 수 있습니다.

 

14. 어떤 종류의 치료가 가능한가요?

 

- 현재까지 루게릭을 멈추거나 치료할 약은 없습니다. 하지만 그 증상들을 관리할 수 있는 방법들은 많이 있습니다. FDA로부터 승인을 받은 리루텍은 약간 생존을 연장시켜주는 것으로 알려져 있습니다. 현재 엄청나게 많은 시간과 돈이 신약 개발 연구에 투자되고 있으며 이는 병의 진행을 늦추고 생존을 연장시키는게 기여할 것으로 보입니다. 주치의에게 어떤 약들이 가능한지 자세한 사항에 대해 물어보고, 그 약들의 부작용이나 비용도 물어보도록 하세요. 근육저림이나 강직, 감정조절, 하품, 긴박뇨등의 증상을 도와줄 수 있는 약들이 있습니다. 의사와 함께 가능한 많은 방법들은 검토한 후 어떤 약이 적절한지 결정하도록 하세요. 또한 말하기, 삼키기, 호흡하기와 관련되서 당신을 도울 수 있는 많은 방법들이 있습니다.

 

15. 언제 어떻게 루게릭이 발병하나요?

 

- ALS의 연간 발생율은 (일년동안 새로 진단받는 환자의 수)는 인구 10만명당 2명입니다. 과거의 역학연구에 따르면 미국의 ALS 유병률 (한 시점에서 발생 환자의 수)은 인구 10만명당 6명에서 8명 정도라고 조사되었습니다. 2000 census에 따르면, 아마 22,500명의 루게릭 환자들이 있을 것으로 예상되었습니다.  ALS를 진단하기 어렵고 질병 보고가 잘 안되는 점을 고려할때 약 30,000명의 환자가 있을 것으로 생각됩니다. ALS로 인한 연간 사망률은 인구 10만명당 2명 정도로 보여집니다. 40세에서 70세 사이에서 가장 흔하게 발병하며 55가 peak로 조사되었습니다.

 

 

16. ALS의 타입은 무엇인가요?

 

1) 산발형 ALS (Sporadic ALS)

- 약 90-95%의 루게릭 환자들이 산발형에 속하는 것으로 보입니다. 가족중에 같은 질환을 가지고 있는 사람이 없는 경우 산발형으로 불리어집니다. 왜 그리고 어떻게 루게릭이 시작되는지 알려진 바가 없습니다.

 

2) 가족형 ALS (Familial ALS)

- 루게릭 환자 중에 5-10%의 환자들이 가족형입니다. 가족형 루게릭은 가족중에 루게릭에 걸린 다른 사람이 있는 것을 말합니다. 가족형 루게릭은 유전자의 변이나 비정상으로 인해 발생합니다. 가족형 루게릭은 상염색체 우성유전 방식으로 전달되며 이는 가족형 루게릭 환자가 아이를 낳을 경우 각각 50%의 유전자가 전달될 가능성이 있음을 의미합니다. 항상 그런 것은 아니지만 대부분의 경우 비정상적 유전자가 나이가 들어서 질병을 일으키게 됩니다. 비정상적인 유전자를 가지고 있는 사람이 자신은 병을 갖고 있지 않으면서 유전자를 자식에서 전달할 가능성도 있습니다.

 

- 가족형 루게릭과 산발형 루게릭이 환자에게 어떻게 영향을 미치는지에 있어 뚜렷한 차이는 없어보입니다. 증상과 벙의 진행은, 그것이 가족형이든 산발형이든 똑같습니다. 가족력이 있다는 것이 유일한 차이입니다.

 

- 가족형 루게릭의 약 20%의 케이스에서 하나의 유전자가 밝혀졌습니다. SOD1 이라 불리는 유전자입니다. 정상적인 SOD1의 주 기능은 세포 활동으로 나온 부산물을 청소하는 것입니다. 비정상적인 SOD1이 가족형 루게릭의 원인이 되는 유전자로 1993년에 확인되었을때, 독성이 있는 유산소기(free radicals)가  쌓여 단백질의 기능을 감소시키거나 없애는 것으로 이해되었습니다. 그러나 연구들이 기능 손실이 문제가 아니라 독성 기능이 생기는 것이 문제라는 것을 제언하게 되었고 (하지만 완전히 설명적인 것은 아니다). 현재 이 분야에 대해서 방대한 실험실 연구들이 진행중에 있습니다. 현재 ALS와 관련된 SOD1에서 100개 이상의 돌연변이들이 발견되었습니다. 이제는 SOD1이 어떻게 가족형 ALS를 일으키는지를 연구함으로써 산발형 ALS의 기전에 대해서도 이해할 수 있길 기대합니다.

 

- 또한 나머지 가족형 ALS의 경우에 있어서 문제를 일으키는 유전자를 밝히고자 하는 많은 노력들이 계속되고 있습니다. 현재까지 이 질병과 연관된 될 수 있는 몇가지 가능성들이 제기되었지만 현재까지 원인으로 알려진 유전자는 아직 밝혀지지 않았습니다. 16번 염색체와 X염색체가 가족형 ALS와 직접적인 관련이 있다는 것이 알려져 있습니다.

 

- 드물게 2번과 15번 염색체에서 가족형 ALS의 열성유전이 알려졌으며, 문제가 있는 유전자가 양 부모로부터 물려받아질 경우 질병을 일으키는 것으로 알려졌습니다. 또한 유전형 ALS의 또다른 드문 경우 (종종 청소년 ALS로 불립니다), ALS가 일찍 시작되어 오래동안 지속됩니다. 염색체 2번의 비정상적 유전자가 발견되었고 그 단백질 alsin은 몇몇 연구들의 중요한 주제가 되고 있습니다. 이런 연구들을 통한 정보가 산발적 ALS에 대한 해답을 줄 것을 기대합니다.

 

- 또한 최근에 염색체 9번의 위치가 가족형 ALS의 경우 frontotempral dementia (두정측두 치매)와 관련이 있다는 것을 알게되었습니다. 물론 대부분의 ALS 환자들은 다른 정신질환으로 진행되지 않지만 새로운 연구들은 일부 환자들 10-15%에게 있어서, 두정측두 치매의 증상이 나타났다는 것을 밝혀내었습니다. FTD(두정측두엽 치매)의 증상은 성격변화, 기억이나 다른 일을 수행하는 능력의 어려움 등이 있습니다. ALS와 FTD와의 관계는 완전히 이해된 부분이 아니고 여전히 연구자들이 연구하고 있는 중에 있습니다.

 

17. 가족형 ALS와 유전검사

 

- 종종 환자들이 가족형 ALS를 검사하기 위해 피검사를 해야 하는지 물어봅니다. SOD1이 가족형 ALS를 일으키는 비정상적 유전자로 유일하게 알려져 있기 때문에 현재 가능한 검사는 이 비정상 SOD1 유전자를 확인하는 것 뿐입니다. SOD1 가족형 ALS는 단지 가족형 ALS의 20%만 설명해 줄 수 있다는 것을 기억하세요. 또한 가족형 ALS는 전체 ALS의 10%에서 나타나고 있습니다. 이것은 전체 루게릭 환자의 단지 2-3%의 환자만이 SOD1 돌연변이에 의해 나타난 다는 것을 의미합니다.

 

- 만약 가족중에 루게릭을 가진 다른 환자가 없다면, SOD1 검사는 별 의미가 없을 것입니다. 이 질환의 가족력이 있는 경우, 가족형으로 규정되더라도 SOD1 돌연변이에 의한 것이 아닐 수도 있습니다. 실제 그렇지 않을 가능성이 더 많습니다.

 

- 루게릭 환자로 SOD1 피검사 결과 돌연변이가 발견되었다면 이는 아직 병이 시작되지 않은 가족 구성원의 가능성을 의미합니다. 피검사에서 돌연변이가 확인되면 ALS로 진행될 가능성이 있읍니다. 만약 그분이 연세가 있을 경우 그 자녀에게 돌연변이를 전해줄 가능성은 50%입니다. 가족중의 한병이 SOD1 돌연변이이지만, 자신은 돌연변이가 발견되지 않은 경우 그분은 ALS에 걸리지 않게 될 것이며 그 자녀에게 유전자를 물려주지도 않을 것입니다.

 

- ALS의 가족력이 있는 다른 경우를 생각해봅시다. 가족중에 ALS가 있는 경우, 그분의 검사에서 SOD1 돌연변이가 발견되지 않았다고 하더라도 여전히 가족형으로 구분됩니다. 왜냐하면 가족중에 한명 이상이 ALS에 걸렸기 때문입니다. 하지만 이 경우 SOD1 돌연변이에 의한 경우는 아닙니다. 대신에 이 경우 아직 알려지지 않은 다른 유전자가 문제가 되엇을 것입니다. 그렇기 때문에 더 이상의 검사가 진행되지는 않습니다. 또한 SOD1 돌연변이 검사를 병에 걸리지 않는 다른 가족들에게 하는 것은 의미가 없습니다. 왜냐하면 이 가족에게 문제가 되는 유전자를 알지 못하기 때문입니다. 현재까지 다른 가족들에게 나중에 그들이 ALS에 걸리지 걸리지 않을지에 대한 정보를 줄 수 있는 피 검사 방법은 없습니다. 단지 우리가 현재 알 수 있는 것은 만약 유전이 된다면, 병에 걸린 환자의 자녀가 각각 50:50으로 유전자가 전달될 가능성이 있으며, 루게릭에 걸릴 가능성도 있습니다.

 

- SOD1 가족형 루게릭에 걸린 가족에서 병에 걸리지 않은 가족 구성원들에게 피검사를 진행하는 것은 매우 신중하게 고려되어야 합니다. 그 검사의 결과가 양성이든 음성이든지 간에 그것이 그 개인의 삶과 정신적 건강에 아주 중대하게 영향을 미칠 것이기 때문입니다. 가족은 검사를 시행하기 전에 신경과 전문의와 대화를 꼭 하도록 합니다. 아직 미성년자인 자녀에게 검사를 해야 할지 말아야 할지는 아주 논쟁의 소지가 많습니다.

 

18. "연수Bulbar"란 말은 무엇을 의미하나요?

 

- 중추신경계의 연수 부위는 뇌와 척수 사이에 위치하여 있습니다. Medulla (연수)로도 불리는 bulb연수 는 1세기전에 해부학을 연구하던 의사들에 의해 최초로 명명되었습니다. 그 의사들은 그 역할을 잘 모르고 그 모양이 튤립 꽃봉우리 tulip bulb같이 생겼다고 하여 bulb라고 이름 붙였습니다.

 

- bulbar 연수형 이라는 용어는 뇌간 brain stem의 bulb 부위에 위치해 있는 운동신경을 말하는 것입니다. 이 운동신경들은 씹는 것, 삼키는 것, 말하는 것과 관련된 근육들을 조절합니다. 이 근육들이 약해지거나 잘 조절이 되지 않을때, 연수형 bulbar, 가연수형pseudobalbar, 진행성 연수마비 progressive bulbar palsy의 진단이 내려집니다. 이런 증상들이 먼저 시작하여결국 팔, 다리, 호흡 근육의 마비로 이어지게 됩니다. 모든 ALS 환자가 모든 근육이 약해지는 것은 아닙니다. 예를 들면 어떤 환자들은 휠체어가 필요 없기도 합니다. 그러나 ALS 환자의 25%가 다리의 약화로 증상이 시작됩니다. 이처럼 어떤 환자들은 연수 근육의 마비를 경험하지 않는 사람도 있습니다. 그러나 ALS의 3분의 1은 연수형 마비로 시작됩니다.

 

19. ALS에 영향을 받지 않는 것은 어느 것인가요?

 

- ALS에서 눈을 움직이는 근육과 장의 대변과 방광의 소변을 조절하는 괄약근과 같은 근육들이 침범되는 경우는 매우 드뭅니다. 또 영향을 받지 않는 다른 근육들은 다음과 같습니다.: 내부 장기들 (심장, 간, 신장), 성기능, 오감 (보기, 듣기, 냄새받기, 맛보기, 감각이나 압력). 마음과 생각할 수 있는 능력 또한 잘 영향을 받지 않습니다.

 

- ALS는 진행성 질환이며, 이는 근육들이 시간이 지날수록 점차 약해진다는 의미입니다. 근육의 약화가 새로운 부위에서 진행됩니다. 병의 진행 속도는 사람마다 다양하며, 그 정도가 느릴 수도 있고, 중간정도일수도 있으며, 또한 매우 빠를 수도 있습니다. 어떤 사람들은 병의 후기(말기)단계에서 그 속도가 아주 늦게 진행되기도 합니다. 15%-25%의 환자는 증상이 처음 나타난 이후로 10년 이상  생존합니다. 중간정도의 진행일 경우 2년에서 5년을 생존합니다. 빠른 진행의 경우 일년 이내에 호흡마비까지 진행하기도 하지만 이는 매우 드문 경우입니다. 이처럼 병의 진행에 있어 개인차가 아주 큰 것이 특징입니다.

 

- 병의 진행 속도와 ALS 환자의 생존기간 사이에 있어서 차이를 구별하는 것은 매우 중요합니다. 환자 자신이 병의 진행 과정을 통해 자신의 생명을 연장하는 것과 관련된 것들을 선택할 수 있는 많은 방법이 있기 때문입니다.

 

20. ALS를 관리하는 가장 좋은 방법은 무엇입니까?

 

- ALS 관리를 위하여  팀 접근을 하는 것이 도움이 될 수 있습니다. Team팀은 클수도 있고 작은 수도 있으며 그 구성원들도 환자의 필요와 지역적 요건에 따라 다를 수 있습니다. 당신의 팀에 있는 전문의료진들은 ALS에 대한 경험과 지식이 있어야 합니다. 그들의 목표는 당신에게 가장 적절한 옵션들을 보여주고, 당신의 투병과정을 위해 도음을 줄 수 있어야 합니다.

 

- 의료팀은 신경과 전문의, 주치의와 간호사를 포함합니다. 사회사업가나 치료사와 같은 사람들은 보험이나 사회적 문제, 정서적 어려움들을 도와줄 수 있습니다. 필요하다면 언어치료사나 물리치료사, 작업치료사가 도움이 많이 될 수 있습니다. 일부 의료기관에서는 포괄적인 ALS 크리닉을 운영하고 있으며, 자세한 정보를 위해 협회에 연락을 취하도록하세요.

 

- 친구나 가족들 또한 당신 팀에 있어서 아주 중요한 사람들 입니다. 더 자세한 정보를 위해 ALS 협회의 지부에 연락하도록 하십시요.

출처 : See the Invisible, Feel the Intangible

글쓴이 : 정민승민이모 원글보기

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